Pd催化的1,2,4-噻二唑邻位酯基化反应方法研究

摘要：1,2,4-噻二唑类化合物，由于其独特的生物活性，引起了研究者的广泛关注。本文以1,2，4-噻二唑为导向基团实现了其芳基的邻位酯基化反应。本文文中通过对催化剂的筛选和拓展、溶剂的筛选和拓展，研究最佳反应条件，最后采用乙酸钯为催化剂，以碘苯二乙酸为乙酰基来源，在乙酸中合成了含酯基的1,2,4-噻二唑的酯类衍生物，并且酯基进一步水解得到了含羟基的1,2,4-噻二唑的酚类衍生物。

关键词：碳氢键活化； 1,2,4-噻二唑；钯催化；酯基化

ABSTRACT：1,2,4-Thiadiazole compounds, due to their unique biological activity, have attracted extensive attention from researchers. In this paper, the 1,2,4-thiadiazole as a directing group achieves its aryl group in the orthoesterification reaction. In this paper, through the screening and development of catalysts, screening and development of solvents, the optimal reaction conditions were studied. Finally, palladium acetate was used as the catalyst, and iodobenzenediacetic acid was used as an acetyl source to synthesize in acetic acid. The ester derivatives of ester-containing 1,2,4-thiadiazoles and the ester groups are further hydrolyzed to give phenolic derivatives of hydroxyl-containing 1,2,4-thiadiazoles.

Keywords: C-H bond activation； 1,2,4-thiadiazole； palladium-catalyzed；Esterification

摘要 3

ABSTRACT 3

第一章绪论 5

1.11,2,4-噻二唑衍生物 5

1.2C-H键活化反应 6

1.3本文研究的思路、意义和内容 13

第二章 Pd催化1,2,4-噻二唑邻位酯基化反应方法研究 14

2.1研究背景 14

2.2仪器及设备 15

2.3实验结果 15

2.3.1催化剂的优化与筛选 16

2.3.2溶剂的优化与筛选 16

2.3.3 PhI(OAc)2的筛选 17

2.3.4反应应用的拓展 17

2.4实验步骤 17

2.5核磁表征 17

2.6实验小结 18

参考文献 19

致谢 21

附录 22

第一章绪论

1.11,2,4-噻二唑衍生物

随着药物化学的发展，近几年，研究者发现1,2,4-噻二唑类化合物在药物化学中有十分广泛的应用。这类杂环化合物具有独特的生理活性，是许多药物的基本组成部分（见图1），如消炎药、心血管系统药物、中枢神经系统药物、抗菌药、G-蛋白偶联受体调节剂等。因此，科学家们合成了许多1,2,4-噻二唑衍生物。但是，目前抗生素头孢唑兰是唯一商品化的1,2,4-噻二唑类药物。而具有生物活性的1,2,4-噻二唑类衍生物远不止这些，对该类化合物的合成方法以及药理活性的研究将推进药物化学的发展。

图1 具有生物活性的1,2,4-噻二唑衍生物

1.2C-H键活化反应

C-H活化反应是有机化学合成的重要研究领域，最早始于对C-C键构筑的研究。过渡金属交叉偶联反应是用于构筑C-C键的一种较为传统的方法，需要一个亲电体和一个亲核体，因此需要对底物进行预功能化，且要在高温条件下处理有害气体，这就在一定程度上限制了其应用。为了避免这些弊端，有机化学家们发展了过渡金属催化的C-H活化反应，具有简化步骤、提高原子经济性、底物不需要预功能化等优点。在过去的几十年中，C-H键活化反应得到巨大发展，不仅可以用来构筑C-C键，也可以用来构筑C-N键，C-O键、C-S键等，本文就旨在利用该方法实现C-O键的构筑。 Pd催化的1,2,4-噻二唑邻位酯基化反应方法研究:http://www.chuibin.com/huaxue/lunwen_206573.html