1.2 少突胶质细胞

少突胶质细胞较星型胶质细胞小且突起少，所以又称之少突胶质细胞或寡突胶质细胞。髓鞘的损伤可导致明显的神经传导紊乱及以多种感觉和运动损伤。临床多发性硬化症（多发性硬化症）MS）的主要原因就是少突胶质细胞毁损，继而导致髓鞘的缺失。早在在1921年，Rio Hortega等利用碳酸银法发现成珠状的少突胶质细胞 [19]。 而后1980年，Martin Ruff等发现少突胶质细胞起源于O-2A祖细胞，并且能特异性地表达NG2糖蛋白[20， 21]。 

1.2.1少突胶质细胞的起源和发育

中枢神经的细胞来源于外胚层神经上皮中这是大家都知道的。其中，神经元和胶质细胞由外胚层的神经上皮细胞中的一些细胞分化而来，它们具有自我更新并分化的特点。这些细胞被称为神经干细胞或者祖细胞。少突胶质细胞来自胚胎神经管的神经上皮细胞，其发育过程需要经过以下几个阶段：神经上皮细胞分化，成神经胶质细胞先分化为神经胶质细胞和前体细胞也叫做成星型胶质细胞和成少突胶质细胞。接着成星形胶质细胞分化为两种：原浆型和纤维性星形胶质细胞，成少突胶质细胞分化为少突胶质细胞[25]。最后才发育成为成熟少突胶质细胞，具备包裹轴突形成髓鞘的功能。但也有新的研究表明：原浆型星形胶质细胞和纤维形星形胶质细胞是有两种不同的前体细胞分化而来的。其中少突胶质细胞和纤维形星形胶质细胞的前体细胞是一样的。但也有人猜测少突胶质细胞根本就不由神经上皮细胞分化而来，而是由神经管之间的一种叫充质的地方发育而来。

O-2A前体细胞(Oligodendrocyte， Type2 astrocyte)由 Raff MC等在体外分离的大鼠视神经细胞中被A2B5抗体识别并命名。在1983年 ，他们之所以认为O-2A前体细胞是OLs和Astrocytes的共同前体细胞，是因为这类细胞在体外不同培养条件可以发育成少突胶质细胞前体细胞（OLs）。但研究发现在体内条件下是检测不到Type-2 astrocytes的存在的[26， 27]。O-2A类细胞被认为是体外条件下人为培养出来的细胞并且是少突胶质细胞前体细胞。

在中枢神经发育早期，因为脊索和底板分泌的SHH等分泌因子对脊索的诱导，神经前体细胞在室区产生，其中位于腹侧pMN结构域中的前体细胞在小鼠E12.5天以前产生运动神经元（Motor Neuron），而E12.5天以后转变为产生少突神经胶质前体细胞。一些信号因子和生长因子对其产生诱导作用，少突神经胶质前体细胞开始向脊髓实质进行迁移和增殖，最终分布到整个脊髓的实质区，大部分的OPCs都经历了一系列形态学和分子的变化，髓鞘少突胶质细胞最终成熟[28-30]。

不同发育阶段的少突胶质细胞经过转录因子和其他因素的调控下将表达不同的蛋白。起初，少突胶质细胞以双极形式存在，表达PDGFRa。接着少突胶质细胞利用PDGFRa存活和增值[31，32]。随着少突胶质细胞不断发育，突起不断的增加，开始表达NG2，O4等[33，34]。最后到少突胶质细胞具有髓鞘化功能时，将随机表达MAG，MBP，PLP等分子[35]。如果需要确认少突胶质细胞处于什么时期，我们可以采用免疫荧光技术或者原位杂交实验，根据不同的蛋白标记物来实现目的。

1.2.2少突胶质细胞形成的分子机制

少突胶质细胞的形成受到多种因素的控制。转录因子和细胞外信号分子以及信号通路共同作用于少突胶质细胞的发育过程，两者统称为细胞内外机制。细胞外机制通过细胞外不同的信号分子在特定的时期作用于细胞膜上受体从而影响细胞内活动，间接的调控少突胶质细胞的发育。Shh（Sonic hedgehog）信号通路的研究已经较明朗，在端脑中，从腹部起源的少突胶质细胞依赖于Shh，Shh信号分子是通过调控Olig1，Olig2来调控少突胶质细胞的发育。Notch信号通路在体内敲除后，少突胶质细胞的分化就会提前。BMP信号通路主要通过抑制olig2来抑制少突胶质细胞的分化。细胞内机制影响少突胶质细胞的发育主要是一些转录因子。Olig2在少突胶质细胞细胞的整个发育过程中至关重要。在Olig2缺陷的小鼠中，少突胶质细胞甚至都没有办法产生。Sox10缺陷的老鼠的少突胶质细胞的分化数目会减少[32]。 RasGEF1b在少突胶质细胞中的时空表达模式研究(3):http://www.chuibin.com/shengwu/lunwen_206527.html