1.2.2少突胶质细胞形成的分子机制 6

1.2.3少突胶质细胞的功能 6

1.2.4 少突胶质细胞与CNS疾病 7

2实验内容和设计 7

2.1 实验的目的和意义 7

2.2 实验内容 7

3实验试剂与方法 8

3.1 试剂与配方 8

3.2 试验方法 9

4实验结果 13

4.1RasGEF1b的表达模式 13

5.总结和讨论 14

5.1实验总结 14

5.2讨论 14

参考文献 15

致谢 18

1 引言

1.1中枢神经系统及其发育

神经系统在所有脊髓动物中扮演着最重要的角色——功能调节系统。它调控脊椎动物的机体运动、生理活动甚至思维活动等多个方面。通常将哺乳动物和人的神经系统分为中枢神经系统和周围神经系统两大部分脑和脊髓都属于中枢神经系统，其他神经成分均属于周围神经系统[1]。在脊椎动物中主要由神经元（Neurons）和各种胶质细胞（Glial cells）组成中枢神经系统（the Central Nervous System， CNS）。从神经元各部分的功能角度出发，对其进行分类，由此又分为感觉神经元（sensory neurons），如脊神经节神经元；运动神经元（Motor neurons MNs）如脊髓前角的运动神经元；和中间神经元（interneurons）如丘脑。神经元的主要作用是介导神经冲动和信号传导。神经胶质细胞又由少突胶质细胞（Oligodendrocytes，OLs），星形胶质细胞（Astrocytes）和小胶质细胞（microglial cells）星型胶质细胞是神经胶质细胞数量最多、体积最大的细胞；小胶质细胞是中枢神经系统内树突状细胞，可能是胚胎发育后期脑血管形成的[2，3，4]。本论文所研究的少突胶质细胞（oligodendrocyte）在中枢神经系统中的主要功能是形成髓鞘[5]。神经胶质细胞的功能是神经元之间隔离、支持物，或为神经元提供营养。神经胶质细胞与神经元之间存在双向的信息交流，进而与神经元构成了中枢神经系统中的信息网络系统[6，7]。

从起源上来看，神经板（neural plate）、神经嵴（neural crest）、和外胚层基板（ecotodermal placode）这三个来自神经胚的共同构成了神经系统 [8]。伴随着发育的进行，神经板渐渐和表皮外胚层分离开来，内陷然后又形成内部镂空的的神经管。神经管的背腹方向是有明确极性的。沿着背腹轴的方向，不同位置的神经元将具有不同的命运，发育成不同类型的神经元。因为受到TGF-β家族，还有Wnt、视黄酸（retinoic acid，RA）这些其他因素的诱导后中枢神经系统神经命运分化。但是在发育的背腹轴区域，有脊索和神经底板会分泌Sonic Hedgehog (SHH），Sonic Hedgehog (SHH）从分泌的部位向两边扩散开来，但不同的位置浓度不同，所以在各类转录因子的作用下，诱导发育[9-13]。同时，SHH的浓度分布对不同类型的神经元分化起关键作用。不同的神经前体细胞区在不同的发育时期产生不同类型的神经细胞，如小鼠脊髓的pMN domain大约在胚胎期E9的时候产生运动神经元，运动神经元产生后，在E12.5左右时开始产生整个脊髓80%的少突胶质细胞[14， 15， 16] ，其他区域主要产生星形胶质细胞和中间神经元[17]。 RasGEF1b在少突胶质细胞中的时空表达模式研究(2):http://www.chuibin.com/shengwu/lunwen_206527.html