TACE又被称为解整合素—金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM)17,属于ADAM蛋白酶家族成员之一,在与一系列生理、病理活动有关的关键因子的细胞外域分离(shedding)过程中起着重要作用,被称为“信号系统剪刀”。ADAM17在proTNF-α(可溶型TNF-α的前体)转化成可溶的TNF-α的脱落特异性中是其他对proTNF-α脱落特异性的100~1000倍[7]。ADAM17最显著的功能是分离TNF-α、表皮生长因子、肝素结合样表皮生长因子、转化生长因子-α等多种跨膜蛋白的胞外域。所以当检测出ADAM17蛋白表达量增加时,可反映出体内TNF-α表达量增加,表明小胶质细胞激活量增加,进而说明神经损伤加剧,反之则说明神经损伤减轻。
环境PM2.5是指空气中直径小于或等于2.5 μm的环境固体颗粒物(particulate matter,PM),它们主要来自化石燃料的燃烧(如机动车尾气、燃煤)、挥发性有机物等。PM2.5容易吸附空气中的有毒重金属、有机污染物、酸性氧化物、细菌和病毒等并造成富集,而且颗粒物的粒子半径越小,其化学成分越复杂,毒性就越大。其原因主要有两点:一是因为小颗粒物的巨大表面积使其能吸附更多的有害物质,并能使毒性物质有更高的反应和溶解速度;二是因为这些细颗粒物可以进入肺部,对人体健康的危害远比粗颗粒物大[8]。已有研究表明PM2.5长期暴露能引起呼吸系统、心血管系统、免疫系统等的损伤,近年来也有报道称,重度空气污染地区年轻人群脑脊液样本中AD相关生物标志物水平升高,推测其老年后罹患AD相关疾病的可能性更高[9]。
目前大部分的相关研究仅仅进行了流行病学数据统计分析,并没有深入系统地研究PM与AD的发生之间的内在生化机制。因此本课题深入研究空气污染,尤其是污染物中PM2.5的长期吸入对神经系统的影响,对神经炎症的可能促进作用,对神经细胞功能的作用规律,以及是否是AD发生发展的危险因素之一极为重要,研究结果对于提高大众的健康管理意识、政府的空气污染治疗力度及相应疾病的预防、诊断和治疗都有十分积极的意义。
环境PM2.5实时暴露对小鼠AD相关基因蛋白的调控作用(3):http://www.chuibin.com/shengwu/lunwen_206493.html
