吗啡(MOP)是阿片类药物,阿片类药物含量为4%-21%,平均约10%。化学名称17-甲基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-3,6α-二醇。1806年德国化学家泽尔蒂纳首次将它从鸦片中提取出来。盐酸吗啡作为吗啡的衍生物在医学上是常用的麻醉剂。具有很强的镇痛作用,对于多种类因素的引起的疼痛都能起到缓解作用,例如胆囊炎,各种手术术后或者神经类损伤等。心绞痛患者通常也依靠吗啡来一时缓解,但是效果时间短暂。吗啡虽然具有强止痛作用,但是长期服用也会导致上瘾,因此吗啡的使用被严格管控起来。
小檗碱,化学名称为(S)-5,8,13,13A-四氢-6H-二苯并[A,G]喹嗪。对于大众而言,黄连素可能更为人熟悉,小檗碱对很多细菌都有抗菌作用,同时能够增强白血球的免疫能力,促使他们吞噬其他细菌,对结核杆菌、耶尔森菌也有不同程度的抑制作用,对大鼠的阿米巴菌也有抑制效用。小檗碱在动物上的效果也已经通过各种实验被证明其有抗剪毒作用,并对末梢的降压和人体清热解毒有很好疗效。中医常用的清热解毒药物中,大多数的主要的成分便是小檗碱。
阿托品是一种被临床医学广泛用来抗胆碱能的药物,其作为一种M-受体阻断剂非常优秀。阿托品的主要获取来源是作为一种消旋莨菪碱可以从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提取,其碱酸盐为无色结晶或白色粉末,易溶于水。主要可以改善平滑肌,增加用量则可以有效缓解小血管,改善整体血液循环,同时对腺体进行抑制,防止腺体分泌过多,缓解心脏摆脱神经的抑制,加快心搏、散大瞳孔、眼压升高,兴奋呼吸中枢,解除呼吸抑制。阿托品同时也用在解决毒蕈碱样症状和中枢神经症状,主要通过争取乙酰胆碱的M-受体颉颃过多的乙酰胆碱对神经突出后膜的刺激。阿托品还有一种用途便是作为一种瞳孔扩大剂使用,通过放大瞳孔以便更好测量视力。(4)
1.1.2 含氮季碳化合物的制备合成方式
目前生物碱类化合物受到全球化学工作者的密切关注,如何用更经济,更高效,收集率更高的方法合成生物碱,一些常见的生物碱例如咖啡因已经有成熟的合成方法:例如尿素法,通过对氯乙酸氰化得到中间体,再通过后续的中和,酸化等等步骤得到氰乙酸,再将氰乙酸与尿素发生缩合反应得到氰乙酰脲,再经过后续一系列的反应包括环合,酰化等等得到咖啡因。
二甲脲法也不失为合成咖啡因的一种高效的方法(6)反应方法如下,首先通过尿素与一甲胺反应,通过缩合生成二甲基脲,分离去除杂质后,再加入氰乙酸可以得到二甲基乙酰脲,随后经过一系列反应得到咖啡因。二甲脲法合成路线简单,中间体容易制备,原料成本经过不断调整。咖啡因有时也作为一种副产品儿被得到,例如全合成法则是通过不断尝试以期望人工合成能够在方便程度,成本,操作难度上全面超过天然法。半合成法通过提取可可碱,将可可碱甲基化的产物便是咖啡因。
通过其它文献,也可以了解到现在对于吗啡的全合成路线,在五十年代初Gates通过对吗啡降解实验的了解,借鉴了其研究成果,依靠D-A反应成功构筑了吗啡的菲环骨架,在吗啡的全合成路线上迈出了成功的第一步,从此吗啡的合成研究工作均以合成Gates关键中间体为目标,这影响了化学家们在20多年里在吗啡合成路线上的选择。
吗啡烷的结构也是由吗啡衍生而来,最近成为合成化学的当红领域, 同时在药学领域里成为重要的中间体。在合成生物碱的过程中,化学家们将核心骨架的合成作为新方法和新策略的方向。从设计一种新型反应类型入手,将亚硝基-烯烃反应成功地应用于吗啡烷的合成,并在最终产物中顺利构建了吗啡烷骨架。 含氮季碳化合物的合成(3):http://www.chuibin.com/huaxue/lunwen_205801.html